新91111威斯尼斯人娱乐旗下聚焦肿瘤领域的创新药公司先声再明有8项研究登录2023年AACR年会，包括2项大会现场口头报告及6项研究壁报，涉及SMARCA2、CBL-b、Polθ、SOS1、MUC17、USP1、SIRPα, GPRC5D等靶点，以及靶向蛋白降解、 突变融合蛋白、双特异性T细胞衔接器等新型技术的临床前研究。
会 场：创新疗法
时 间：4/16/2023 4:22-4:37 PM EST
针对“合成致死”家族新搭档——SMARCA2/4（人染色质SWI/SNF相关基质关联肌动蛋白依赖性调节因子亚家族A成员2/4），SCR-9140在临床前研究中可选择性降解SMARCA2来精准杀死SMARCA4缺失肿瘤，对正常细胞伤害较少，从而展现出较强疗效和良好的安全性。
会 场：肿瘤床部位的免疫检查点
时 间：4/17/2023 3:22-3:37 PM EST报告人：Tamas Oravecz 博士
E3泛素连接酶CBL-b（Casitas B细胞淋巴瘤蛋白b）可负向调节免疫功能，是潜在的新型细胞内免疫检查点药物靶点。在临床前研究中，先声再明的一组Cbl-b抑制剂候选药物显示出强大免疫激活能力，以及与PD-1抑制剂的协同作用，为后续临床研究奠定了基础。
会 场：实验与分子治疗，新型抗肿瘤药物 2
DNA聚合酶θ （ Polθ ）是同源重组缺陷肿瘤进行DNA双链修复和细胞存活的关键酶，也是潜在的合成致死新疗法靶点。Polθ的小分子抑制剂SS008871在多种临床前模型中展现出显著的抑瘤效果和良好的安全性。
会 场：致癌基因与抑癌基因，靶向基因的药物2
最常见的致癌基因KRAS也曾被视为最难成药的靶点，存在巨大的临床未满足需求。SCR-8388是一种选择性SOS 1蛋白抑制剂，可作用于KRAS的上游通路，阻止KRAS活化。临床前研究显示SCR-8388在体外和体内模型均可显著抑制KRAS突变肿瘤的生长，并与EGFR拮抗剂有协同作用。
会 场：免疫学，治疗性抗体1
MUC17是一种常在胃癌组织中过度表达的跨膜粘蛋白，也是胃癌治疗的潜在靶点。SCR-9171 是一款MUC17/CD3 双特异性T细胞衔接器，兼具靶向药物的精准和最佳 CD3 亲和力。在临床前研究中，SCR-9171 可诱导 T 细胞活化，从而强力杀伤MUC17 阳性肿瘤，同时释放较低的细胞因子，因此可能耐受性较好。
会 场：免疫学，治疗性抗体 1
SCR-8572 是一款针对多发性骨髓瘤的两种特异性靶点BCMA 和 GPRC5D 而开发出的双靶点T细胞衔接器，在临床前体外和体内模型中显示出强大的肿瘤杀伤作用，以及良好的安全性，从而有望成为一款临床治疗候选药物。
会 场：实验与分子治疗，DNA修复/用于肿瘤诊断、预后和治疗的分子分类/其他
USP1（泛素特异性肽酶1） 是HRD（同源重组缺陷）肿瘤的合成致死蛋白。SP-002作为一种高选择性USP1 抑制剂，在临床前体外研究中单药或与PARP 抑制剂联合，均对HRD 肿瘤有显著抗癌活性，且没有观察到明显的血液毒性。
会 场：免疫学，免疫检查点
跨膜糖蛋白CD47与信号调节蛋白α （SIRPα）的相互作用会触发巨噬细胞的“不要吃我”信号，从而成为多种血液肿瘤的关键免疫检查点。SCR9168是一种融合了Fc的SIRPa 突变蛋白，具有显著改良的CD47亲和力，并在包括食蟹猴在内的多种动物模型中安全性良好，具有SIRPα 突变蛋白治疗血液肿瘤的同类最佳潜力。